Ультоп, Омез или Омепразол: какой препарат лучше

Лекарственные взаимодействия

Воздействие омепразола на фармакокинетику  других лекарственных препаратов

Лекарственные средства с рН-зависимым высвобождением

Пониженная кислотность в желудке при лечении омепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды.

Концентрация нелфинавира и атазанавира в плазме крови снижается при их одновременном приеме с омепразолом.

Одновременный прием омепразола с атазанавиром противопоказан. Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) одновременно с нелфинавиром приводило к снижению концентрации приблизительно на 40%, а среднее воздействие фармакологически активного метаболита М8 снижалось на 75-90%. Взаимодействие может также включать ингибирование CYP2C19.

Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводило к снижению экспозиции азатанавира на 75%. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на экспозицию азатанавира. В результате одновременного приема омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с комплексом атазанавир 400 мг/ритонавир 100 мг экспозиция атазанавира снижалась на 30%.

Одновременное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано. Совместное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина вызывало 10% повышение биодоступности дигоксина. Необходимо с осторожностью применять дигоксин и омепразол в высоких дозах у лиц пожилого возраста. Терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина должен быть усилен.

При совместном применении клопидогрела и омепразола, воздействие активного метаболита клопидогрела снижалось до 46% (в 1-й день) и до 42% (на 5-й день). При совместном применении клопидогрела и омепразола среднее подавление агрегации тромбоцитов понижалось до 47% (24 часа) и 30% (на 5-й день). Применение клопидогрела и омепразола в разное время не мешало их взаимодействию, которое могло вызвать тормозящий эффект омепразола на CYP2C19.

Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается при одновременном применении с омепразолом, поэтому снижается и их клиническая эффективность.

Одновременное применение позаконазола и эрлотиниба с омепразолом не рекомендуется.

Вещества, которые метаболизируется с помощью CYP2C19

Омепразол – умеренный ингибитор CYP2C19 – главного фермента, метаболизирующий омепразол, в связи с чем может снизиться метаболизм сопутствующих активных веществ, также метаболизирующихся с CYP2C19, и увеличиться системное воздействие этих веществ. К таким препаратам, например, можно отнести R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол: омепразол, назначенный в дозе 40 мг здоровым пациентам, увеличивал Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а Cmax и AUC одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Фенитоин: мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется в течение первых двух недель вначале терапии омепразолом и, если была коррекция дозы фенитоина, то и в конце терапии омепразолом с последующей коррекцией дозы.

Саквинавир: одновременное применение омепразола и саквинавира/ритонавира приводит к увеличению концентрации саквинавира в плазме крови примерно до 70%, что связано с хорошей переносимостью препарата у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус: одновременное применение данного препарата с омепразолом, приводит к увеличению концентрации такролимуса в сыворотке крови. Требуется усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и по необходимости, нужно проводить коррекцию дозы такролимуса.

Ингибиторы CYP2C19 и/ или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью CYP2C19 и CYP3A4, активные вещества ингибируют CYP2C19 или CYP3A4 (кларитромицин и вориконазол), что может привести к увеличению концентрации омепразола в сыворотке крови за счет уменьшения скорости метаболизма омепразола. Сопутствующее лечение вориконазолом приводит к увеличению воздействия омепразола в два раза.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Активные вещества, индуцирующие CYP2C19 и CYP3A4 или оба (такие, как рифампицин и зверобой), могут привести к снижению концентрации омепразола в сыворотке крови за счет увеличения скорости метаболизма омепразола.

Мнение экспертов

Принимать Ультоп или Омепразол? Даже специалистам, ответить на этот вопрос не так-то просто. Всё дело в том, что каждая определенная болезнь желудочно-кишечного тракта сопровождается своим развитием и имеет ряд особенностей. Ультоп, Омепразол, а также Омез и Нольпаза хоть и схожи между собой, но каждому пациенту назначается именно то, что больше всего ему подходит.

Омепразол привлекателен своей дешевизной. Ультоп же можно применять людям у которых имеются нарушения функций печени. Отличие в цене медикаментов можно объяснить только тем, что они изготавливаются в разных странах и при их производстве применяются разные технологии. По мнению фармацевтов и медиков Ультоп подвергается более интенсивному очищению, что может немного сократить вероятность появления побочных эффектов. Однако, данная точка зрения не подтверждена научными исследованиями.

Оба препарата способны оказывать побочные эффекты на разные системы организма. Кроме того, нельзя исключать аллергические реакции на использование этих медикаментов. То есть выбирая оптимальный вариант лекарства стоит учесть все факторы, в том числе − наличие реакций индивидуальной непереносимости всех элементов, содержащихся в медикаменте.

По поводу стоимости лекарств, важно обратить внимание на то, что средства, произведенные в Российской Федерации, Латвии и Словении сильно уступают аналогам, изготовленным в Испании и Индии.

Многие врачи-гастроэнтерологи уверены, что отличающийся высокой стоимостью Ультоп, в процессе изготовления, подвергается множеству проверок, следовательно, − более эффективен и лучше заменить Омепразол Ультопом. Однако, по мнению других специалистов: препараты одинаковые и нет никакого смысла в переплате.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Омепразол неустойчив в кислой среде и поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых гранул в капсулах или таблетках. Омепразол быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1-2 часа после приема. Всасывание происходит в тонком кишечнике и обычно заканчивается в течение 3-6 часов.

Распределение

Объём распределения составляет около 0,3 л/кг массы тела, связывание с белками плазмы омепразола составляет около  97 %.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется цитохромом Р450 (CYP). Метаболизм препарата зависит от полиморфного специфического изофермента CYP2С19, который отвечает за образование основного метаболита – гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, который отвечает за образование омепразола сульфона.

Из-за того, что омепразол конкурентно ингибирует CYP2C19, существует риск метаболического взаимодействия между омепразолом и другими веществами, метаболиз которых связан с CYP2C19. Однако в связи с низким сродством к CYP3A4, омепразол не ингибирует метаболизм других субстратов CYP3А4. Кроме того, для омепразола характерно отсутствие ингибирующего эффекта относительно основных ферментов CYP.

Около 3% представителей европеоидной расы и 15–20% уроженцев Азии имеют сниженную активность функционального изофермента CYP2C19, которых называют «медленными метаболизаторами», метаболизм омепразола, вероятно, происходит преимущественно за счет CYP3А4. После повторного разового приема 20 мг омепразола в сутки, AUC (площадь по кривой «концентрация-время») у «медленных метаболизаторов» выше 5–10 раз, а средняя Cmax в плазме крови выше в 3–5 раз, чем у субъектов исследования с функциональным ферментом CYP2C19. Эти результаты не влияют на выбор режима дозирования омепразола.

Выведение Период полувыведения омепразола из плазмы крови после приема однократной дозы и повторных доз обычно составляет меньше 1 часа. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в промежутках между приемами препарата, без тенденции к кумуляции, после приема однократной суточной дозы. Почти 80% перорально принятой дозы омепразола выводится в метаболизированном виде с мочой, остальная часть – с калом, в основном желчеотделением.

AUC омепразола увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейной зависимости AUC от дозы при многоразовом приёме препарата. Такая временная и дозовая зависимость является следствием снижения метаболизма при первом прохождении, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что омепразол и/или его метаболиты (например, сульфон) ингибируют фермент CYP2C19. Ни один из метаболитов омепразола не влияет на секрецию желудочной кислоты.

Печёночная недостаточность

У пациентов с дисфункцией печени метаболизм омепразола нарушается, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не кумулируется в организме при однократном ежедневном применении.

Нарушение функции почек

У больных со сниженной функцией почек фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, не изменяются.

Пациенты пожилого возраста (75–79 лет) Скорость метаболизма омепразола уменьшается у людей пожилого возраста

Фармакодинамика

https://www.youtube.com/watch?v=gtbGfwaxGP4

Ультоп® – это специфический ингибитор кислотной помпы париетальных клеток. Он действует быстро и обеспечивает контроль посредством обратимого ингибирования секреции желудочной кислоты один раз в сутки. Омепразол является слабым основанием, концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент H /K АТФазу – кислотную помпу.

Все наблюдаемые фармакодинамические эффекты могут быть объяснены как воздействие омепразола на секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Пероральный прием Ультопа® один раз в сутки обеспечивает быстрое и эффективное ингибирование дневной и ночной секреции желудочной кислоты, максимальный эффект достигается в течение 4-х дней лечения. При приеме Ультоп® 20 мг, среднее снижение кислотности желудочного сока составляет не менее 80% в течение 24-х часов, затем сохраняется у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, при этом среднее снижение пиковой кислотности после стимуляции пентагастрином составляет около 70% через 24 часа после приема препарата.

У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, пероральный прием Ультоп® 20 мг поддерживает кислотность (рН) желудка ≥ 3, в среднем 17 часов из 24-часового периода.

Снижая секрецию кислоты и кислотность желудка, Ультоп®, в зависимости от дозы, уменьшает/нормализует выделение кислоты в пищеводе у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Ингибирование секреции кислоты зависит от AUC омепразола, а не от действительной концентрации в плазме в данный момент времени.

Тахифилаксия во время лечения Ультопом® не наблюдалась.

Влияние на Helicobacter pylori

H. pylori связан с язвенной болезнью, в том числе, заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки.

H. pylori – главный фактор развития гастрита, включая атрофический гастрит, который приводит к повышенному риску развития рака желудка

H. pylori вместе с желудочной кислотой являются основными факторами развития язвенной болезни.

Эрадикция H. pylori омепразолом и противомикробными препаратами способствует эффективному и быстрому излечиванию и к длительной ремиссии язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с ингибированием кислоты

У пациентов, принимавших в течение длительного времени препараты, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления, обусловленные физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты, являются доброкачественными и подвержены обратному развитию.

Снижение кислотности желудочного сока за счет любых средств, включая ингибиторы протонной помпы, повышает наличие числа бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение с помощью кислотоснижающих препаратов может привести к незначительному увеличению риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector